筋ジストロフィー患者、遺伝子情報DB化へ

筋肉が萎縮する遺伝性の難病、筋ジストロフィー(筋ジス)患者の遺伝子情報をデータベース化する患者登録センターが近くスタートすることが11日、わかった。国立精神・神経センター(東京都小平市)内に置き、遺伝子情報に基づき患者に治験に参加してもらうことで、早期の治療法確立を目指す。

遺伝子は重要な個人情報のため、患者団体である社団法人「日本筋ジストロフィー協会」も独自の遺伝子情報データベースを作り、協力する。治療のための全国的な遺伝情報データベースは日本初。遺伝情報に基づいたテーラーメード医療実現の一歩になりそうだ。

このシステムは、国立病院機構東埼玉病院の川井充副院長を班長とするグループが運営する。昨年12月、筋ジス治療の中心的病院である精神・神経センターの倫理委員会が条件つきで承認した。一部修正したうえで、データベースを早急に立ち上げる。対象は、筋ジスの中でもっとも症状が重いデュシェンヌ型の患者。男児3500人に1人の割合で発症するという。

神戸大学で平成15年、筋ジス患者で初の遺伝子治療が10歳の男児(当時)に実施され、今年、精神・神経センターも神戸大と手法は一部違うが、遺伝子治療を行うとしており、動物実験からヒトへの応用まで開発が進んできた。このため、対象となる遺伝子情報を持つ患者を全国的に網羅し、副作用の有無など安全性を確かめ治療を一般化できるよう、全国的な遺伝子データベースを作ることにした。

個人情報にあたるため、原則的に患者本人が名前や運動機能状態、遺伝子診断の結果などを登録する。患者登録センターでは研修を積んだ医師が必要情報を確認、遺伝情報の確定などを支援する。

欧州では、欧州連合(EU)の支援でフランス、英国など11カ国が参加する遺伝子情報ネットワーク「TREAT-NMD」が2007年に設立された。日本も将来的にはこのデータベースとリンクさせたいという。川井班長は「TREAT-NMDと同レベルの正確さで患者の遺伝子情報を登録することで、世界の最新の治験に日本の患者も参加することができる。海外で標準的に使用されながら日本で承認が遅れ、使用できない『ドラッグ(薬)・ラグ』の問題を、筋ジス患者の治療では解消することにつながる」と話す。

ただ、川井班の研究は平成20年から3年間と当面、期間が定められていることや遺伝子情報の管理に不安を覚える患者もいることから、日本筋ジストロフィー協会も、希望する患者の遺伝子情報をデータベース化し管理する。患者団体が主体的に遺伝情報データベースを作るのも日本初。
(筋ジストロフィー患者、遺伝子情報DB化　国内初)

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筋ジストロフィーとは「筋線維の変性・壊死を主病変とし、進行性の筋力低下をみる遺伝性疾患である」と定義されています。近年、分子遺伝学的な進歩により、次々と遺伝子座が異なる疾患が見い出されています。

主な分類としては、

1．X連鎖劣性遺伝
1)Duchenne型
2)Becker型
3)Emery-Dreifuss型
2．常染色体劣性遺伝
1)肢帯型
2)先天性：福山型、非福山型(メロシン欠損型、メロシン陽性型)
3)遠位型(三好)
3．常染色体優性遺伝
1)顔面肩甲上腕型
2)肢帯型
3)眼・咽頭型

このように分類されます。それぞれのタイプにおいて、遺伝形式、遺伝子座、原因遺伝子産物などが同定されています。罹病率は日本、欧米ともほぼ同程度であり、人口10万人当たり10人程度ですが、病気の発生率はさらに高いものと推定されます。

筋ジストロフィーの診断には臨床症状、特に筋萎縮の分布、遺伝形式、発症年齢、臨床経過などが重要となります。症候としては、筋力低下がまずみられます。乳幼児では発達の遅れがあり、手足の動きが少ないです。歩行可能例では走るのが遅い、転びやすい、階段の昇降に手すりがいる、物を棚の上に持ち上げられないなどの症状を確認します。

起立異常もみられます。というのも、筋ジストロフィーの患者の多くは腰帯部から大腿部の筋力低下があるので、蹲踞の姿勢からすっと垂直に起立できない、臀部を上げて、膝に手をついて立つ(登攀性起立；Gowers徴候という)、などがあります。

さらに、偽性肥大(pseudohypertrophy)といって、多くはふくらはぎの筋肥大で、Duchenne型、Becker型、サルコグリカノパチーの診断的所見として重要です。Duchenne型保因者でも時に偽性肥大がみられます。

顔面筋罹患は、顔面肩甲上腕型に最も顕著にみられ、表情が乏しく笑顔がぎこちない顔となります。福山型先天性筋ジストロフィーでは口輪筋の筋力低下のため口をポカンとあけていて、ふっくらとした頬(頬筋の偽性肥大がある)が特徴的です。

さらに、翼状肩甲といって、肩甲帯付近の筋が強く侵されるので肩甲骨が突出し、翼のようにみえる所見もあります。こちらは、顔面肩甲上腕型に最も顕著にみられます。

一般血液検査としては、顔面肩甲上腕型、非福山型先天性筋ジストロフィーの良性型を除いては、ほとんどすべての患者で血清CK値、アルドラーゼ値の上昇がみられます。血清LDH、AST(GOT)、ALT(GPT)も上昇するので、しばしば肝障害と誤診されることもあります。

筋電図は、筋ジストロフィーではいわゆる筋原性の所見(低電位、低振幅、干渉波に移行しやすい)をみます。末梢神経伝導速度は正常となっています。

筋CTを行うと、疾患特異的な罹患(虫食い像、低吸収域の増加)の分布をみるので、重要な検査となっています。また、脳CT/MRIでは、福山型先天性筋ジストロフィーでは局所的な多小脳回(polymicrogyria)、白質の髄鞘形成不全、小脳内の小嚢胞などの所見がみられます。メロシン欠損型先天性筋ジストロフィーでは白質の変化が強く、白質ジストロフィー(leukodystrophy)様の変化が特徴的です。

筋生検は、筋ジストロフィーの診断確定に重要な検査となっています(遺伝子診断で確定できる例には必ずしも行われない)。筋ジストロフィーでは筋線維の大小不同と壊死・再生像がみられます。

遺伝子診断も筋ジストロフィーでは重要であり、以下のようなことがいえると思われます。