パーキンソン病 遺伝子治療で改善結果

体のふるえなどが起きるパーキンソン病患者の脳内で不足する物質を、遺伝子治療によって増やし、症状を改善することに、米コーネル大などの研究チームが成功した。

臨床試験の初期段階で、対象の患者は１２人だけだが、治療から１年たっても効果は持続している。詳細は２３日付の英医学誌ランセットに発表する。

研究チームは、神経の興奮を抑えるＧＡＢＡという物質が、患者の脳内の視床下核という部分で不足することに着目。ＧＡＢＡの生成を促す酵素「ＧＡＤ」の遺伝子を特殊なウイルスに組み込み、視床下核に入れた。注入は、半身の左右どちらかをつかさどる部分だけに行った。

その結果、注入部位に対応する半身で、症状が１２人とも緩和。パーキンソン病の重症度を表す点数が、注入前に比べて１年後には平均２７％も下がった。ウイルスが細胞に感染し、ＧＡＤを作り出しているらしく、副作用は見られない。

研究チームは今年後半から、患者の数を増やして効果を確かめる第二段階の臨床試験を計画している。
(パーキンソン病治療に光明？米大学で症状改善に成功)

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パーキンソン病では、基底核の黒質と呼ばれる部位の神経細胞が変性するために、ドパミンの産生量が減り、その結果、
1)静止時振戦(筋肉が使われていないときに起こるふるえ)
2)筋強剛(筋肉の緊張度が高まって、硬くなる)
3)動作緩慢・無動(筋肉を上手く動かせず、ゆっくりとした動きになる。また、歩くとき、最初の一歩が踏み出しにくいなど)
4)姿勢反射障害(後ろにちょっと倒されても、姿勢を元に戻すことが難しく、よろける)
を四主徴とした症状が現れる疾患です。

パーキンソン病は、徐々に進行します。多くの人の初期症状は、手を動かしていないときに起こる、粗くリズミカルな振戦です(静止時振戦)。振戦は手を意図的に動かしているときにはあまり起こらず、睡眠中はまったく起こりません。

治療としては、レボドパ(L-DOPA)がもちいられています。レボドパは、振戦や筋肉の硬直を抑え、運動能力を改善するのに最も効果がある薬です。レボドパの治療はパーキンソン病の症状を劇的に改善します。

ですが、レボドパの服用を5年以上続けると、薬がよく効いている期間とまったく効いていない期間が急速に入れ替わる、オンオフ現象と呼ばれる効果が半数以上の人に現れてきます。オンオフ現象では、数秒の間に、かなり動くことができる状態から重い障害状態へ急激に変化します。

また、レボドパの副作用に耐えられない人もいます。こうした人たちには、遺伝子治療が光明になるのではないでしょうか。是非とも臨床応用化されて欲しいと思われます。

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パーキンソン病：自治医大病院、初の遺伝子治療 脳内物質生成へ

自治医大付属病院（栃木県下野市）は７日、パーキンソン病患者に国内で初めて遺伝子治療を行ったと発表した。病気は脳内の神経伝達物質ドーパミンの減少で発病する。治療ではドーパミンの生成を促す酵素の遺伝子をウイルスベクター（運び屋）に組み込み、脳内の線条体に注入した。薬物への依存度や副作用が低い治療が期待できるという。

中野今治教授（神経内科）らによると、発病後約１１年が経過した５０代の男性患者に、「Ｌ−アミノ酸脱炭酸酵素（ＡＡＤＣ）」の遺伝子を注入した。この治療法は米国で６例実施され、重大な副作用は確認されていないという。同病院は今後、６カ月かけて安全性と効果を検証する。
(パーキンソン病：自治医大病院、初の遺伝子治療　脳内物質生成へ)

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パーキンソン病は、脳内のドーパミン不足とアセチルコリンの相対的増加とを病態とし、錐体外路系徴候を示す病気の一つです。ドーパミンを産生する黒質の変性が病態として考えられています。

症状としては、
1)静止時振戦：安静よりも、むしろ精神的な緊張で増強する。動かそうとすると、少なくとも一瞬は止まる。書字困難もみられる。
2)筋強剛（筋固縮）
3)無動（仮面様顔貌、すくみ足）(akinesia)
4)姿勢保持反射障害(postural instability)（前傾姿勢、小刻み歩行、加速歩行）
の4つを主徴とします。初めは、たいてい左右差がみられる。

治療としては、ドーパミン前駆物質 (L-Dopa)、ドーパミン受容体作動薬、ドーパミン放出薬（アマンタジン）、MAO-B阻害薬 (FP)、抗コリン剤などを用いますが、L-Dopaなどは、当初は劇的に効きますが、L-Dopaをドパミンに変える神経細胞自体が減少していくため数年で効かなくなること(Wearing off)や、早期投与が神経細胞減少を加速してしまうということや、on/off現象と呼ばれるL-Dopa服薬に関係無く、症状が軽快したり(on)悪くなったり(off)することなどが起こります。

故に、薬以外の治療法が開発され、しかも対症療法ではない治療法ともなれば、非常に期待されます。

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糖尿病患者はパーキンソン病にかかりやすい？

フィンランドの研究者の調査で２型糖尿病の患者はパーキンソン病にかかりやすいことが分かった。専門家は糖尿病につながる肥満を避けるよう警告している。

フィンランドの国立公衆衛生研究所のギャン・フー主任研究員らがパーキンソン病の病歴がない25歳から74歳の男女合わせて5万1,000人について18年間追跡調査した。
　
その結果、324人の男性と309人の女性にパーキンソン病がみつかった。そのなかで2型糖尿病にかかった人がパーキンソン病にかかる可能性は83％も高かかった。ボディー・マス・インデックス(BMI)や飲酒、コーヒーや茶、喫煙、運動量などの条件を付加しても可能性が高いことには変わりなかった。
　
パーキンソン病は脳細胞か神経細胞が死滅または損傷することで起こる。これらの細胞はドーパミンと呼ばれる運動機能を制御する物質を分泌する。

糖尿病はインシュリンを適切に使えなくするかインシュリンの分泌機能を劣らせる。インシュリンはグルコースをエネルギーに変えるために必要な物質で、不足すれば脳や神経の細胞がエネルギーを得られず、ドーパミンの分泌が妨げられるとされている。
　
米国には150万人のパーキンソン病患者がおり、糖尿病との関係が明確になったことで肥満の危険性がいっそう認識されそうだ。
(肥満は万病…糖尿病患者はパーキンソン病にかかりやすい)

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パーキンソン病とは、ふるえ、動作緩慢、小刻み歩行を主な症状とする病気です。日本では、人口10万当たり約100名の患者さんがおられます。

その原因としては、脳の中の黒質という部分の神経細胞の数が減ることが原因です。ここの神経細胞は、突起を線条体という部分に送っており、またドパミンという物質を含んでいるので、線条体のドパミンが減少します。これが色々な症状の原因と考えられています。黒質の細胞が何故減るのかはまだよくわかっていませんが、ミトコンドリア呼吸障害や活性酸素の生成増大が関与するのではないかと考えられています。

今回の研究では、理由は分かりませんが、2型糖尿病との相関があったと明らかになりました。神経細胞がエネルギーを得られない→ドーパミンの分泌が妨げられるという論理は無理があるように思いましたが、この調査結果は、今後パーキンソン病の研究に関して重要なものになると考えられます。