抗うつ薬イミプラミンが小細胞肺癌に効果

米国臨床腫瘍学会（AACR）は9月27日、生物情報学に基づいて薬効再評価（リポジショニング）した抗うつ薬が、小細胞肺癌を治療できる可能性を示唆した研究を紹介しています(AACR学会誌Cancer Discoveryに掲載されています。Repurposed Antidepressants Have Potential to Treat Small-cell Lung Cancer)



小細胞肺癌は、神経内分泌系由来の肺癌サブタイプで、予後不良であると知られています。本疾患に承認された標的療法は現在なく、ここ数十年新薬物も同定されていない状況です。

この研究では、生物情報学から得たデータに基づき、向神経活性リガンド受容体相互作用の伝達経路とカルシウムシグナル伝達経路の2つを標的とする薬剤を絞り込み、SCLC細胞株とヒトSCLC担癌マウスを用いた実験結果から、うつ治療を適応としているイミプラミンとプロメタジンの2種類を検討しています。

その結果は、以下の様なものでした。

小細胞肺癌に対する化学療法後、亡くなった−山内賢さん

テレビ朝日系ドラマ「あばれはっちゃく」シリーズの先生役などで知られる、俳優 山内賢さん（本名・藤瀬賢晁＝ふじせ・のりあき）が２４日午前４時５３分、肺炎のため入院先の東京・新宿区の東京女子医大病院で亡くなったことが分かった。６７歳だった。

山内さんは０３年に左肺腺がんを発症して以降、０６年に右肺小細胞がんを患うなど、８年にわたり闘病生活を続けてきた。一昨年に女優稲垣美穂子（７３）主宰の劇団目覚まし時計の舞台に出たのを最後に、療養を続けていた。

闘病生活が８年にも及んだとは思えないほど、安らかな最期だった。山内さんはこの日早朝、妻敦子さん（５６）と２７歳と２４歳の息子２人にみとられ静かに息を引き取った。最後の言葉は、亡くなる２日前の「みんなに感謝」だった。敦子さんは「涙が出ました。『そんな弱気なこと言わないで楽しんで生きよう。どこか行こう』と呼びかけましたが…。きれいにフェードアウトするように呼吸して、おだやかに亡くなりました」と話した。

山内さんは５５年に子役としてデビューし、東宝や日活の映画に出演。６４年の「うず潮」では、吉永小百合とも共演した。７０年代以降はテレビに進出し、テレビ朝日系で７９年から８５年まで放送された人気ドラマ「あばれはっちゃく」全５シリーズに先生役として出演。はっちゃくが家出すれば自宅に泊める心優しい姿は、少年少女の心をつかんだ。また、日本テレビ系「ごちそうさま」では初代「さすらいの食いしん坊」として、各地の美食を紹介するなどリポーターとしても一時代を築いた。

０３年に左肺腺がんが見つかってから、がんとの闘いが続いた。同年に摘出手術を受けたが、０６年に右肺小細胞がんを発症し、手術したものの０８年に再手術。昨年には左肺にがんが見つかり、手術が不可能だったため抗がん剤治療を続けた。３月に脳に転移し、８月に全脳に放射線治療を行ったが、今月１３日に３９度の熱を出し緊急入院した。

それでも痛みや副作用は少なく、抗がん剤による脱毛だけが悩みだった。２年前の舞台を最後に大好きな仕事を控えたのも、見た目がイメージ的に良くないと考えたからだ。常に前向きで、２年前から亡くなるまで「零戦」の模型作りに打ち込み、完成に近い状態だったという。８月末には「ハゼ釣りに行く」と新しい道具もそろえていた。敦子さんは「覚悟していたので、いい時間を過ごせました。本人も『いつ、自分は死んだんだ？』と思っているでしょう」と気丈に話した。
(「あばれはっちゃく」の山内賢さん死去)

肺癌について

肺癌は、大きく分けて小細胞癌と非小細胞癌に分けられます。非小細胞癌は、主に腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌からなります。

山内さんのケースでは、2003年の時点では左肺に腺癌が認められ、手術による治療が行われたようです。こちらは非小細胞肺癌です。その後、2008年に右肺に小細胞肺癌を発症したようです。残念ながら、その時点で手術適応はなく、抗癌剤による治療が行われています。

小細胞癌は、原発性肺癌の15％を占め、きわめて悪性度が高く、発見時にすでに遠隔臓器への転移や肺門縦隔リンパ節転移をみることが多いといわれています。重喫煙者で男性に多いです。多くは肺門型(縦隔のある中心部付近に発生しやすいです。ちなみに肺門とは、左右の肺の内側面中央にある部分で、第5から第7胸椎の高さに相当する)で、区域枝から亜区域枝の上皮の基底膜近辺に発生し、気管支粘膜下を長軸方向に浸潤増殖するという特徴があります。

非小細胞肺癌の腺癌は、肺癌全体の約40％を占め、最も頻度の高い組織型です。女性肺癌の80％は腺癌であり、非喫煙者が多いです。ほとんどの症例で気管支肺胞系の末梢に発生し、孤立結節型の増殖を示し、画像上、結節影を形成します。