DHAがアルツハイマー病に効く可能性

認知症の中で最も多いアルツハイマー病患者から作製したｉＰＳ細胞（人工多能性幹細胞）を使って、青魚などに多く含まれる「ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）」が同病の発症予防に役立つ可能性があることを確認したと、京都大ｉＰＳ細胞研究所の井上治久准教授らのチームが発表した。

イワシなどの青魚を食事でとることとの関係はこの研究では不明だが、新薬の開発などにつながる成果。２２日付の米科学誌セル・ステムセルに掲載される。

アルツハイマー病患者の脳内では、Ａβ（アミロイドベータ）と呼ばれるたんぱく質の「ゴミ」が過剰に蓄積することで、「細胞内ストレス」という有害な現象が起きて神経細胞が死滅し、記憶障害などを引き起こすことが知られている。

研究チームは、５０代〜７０代の男女の患者計４人の皮膚からｉＰＳ細胞を作製。それを神経細胞に変化させ、Ａβが細胞内外に過剰に蓄積した病態を再現した。このうち、細胞内にＡβが蓄積した２人の細胞に低濃度のＤＨＡを投与した場合と、投与しなかった場合とで、２週間後に死滅した細胞の割合をそれぞれ比較。その結果、ＤＨＡ投与の場合、細胞死の割合は１５％で、投与しなかった場合は２倍以上の３２％だった。
(ＤＨＡがアルツハイマー抑制…京大ｉＰＳ研究所)

アルツハイマー病

アルツハイマー病とは、初老期〜老年期に認知症を生ずる代表的な変性疾患です。簡単に言ってしまえば、何らかの原因によって大脳皮質の神経細胞が少しずつ死滅し、脳が萎縮、記憶や意欲など生きるために必要な能力が徐々に失われていく疾患です。

記銘力障害、失見当識で発症し、中期には失認・失行のため、日常生活に支障をきたします。ほかにも、物盗られ妄想や徘徊、不眠などの周辺症状のため、介護負担が大きいことも問題となります。

日本では、65歳以上での認知症の約半数がアルツハイマー型痴呆とされています。一般には65歳以上の高齢者に多い病気ですが、40歳から50歳という働き盛りで発症してしまうこともあります。これは「若年性アルツハイマー病」と呼ばれ、通常より進行が早いのが特徴です。

神経病理学的特徴としては、老人斑、神経原線維変化、神経細胞脱落などがあります。上記にもありますが、沈着するβ蛋白が発症に大きく関わっているといわれています。アミロイド前駆体蛋白(APP)から切り出されたβ蛋白が、神経細胞障害を起こし、神経細胞死や神経原線維変化が生ずる、と考えられています。

ほとんどが孤発性(遺伝性がない)のアルツハイマー病ですが、家族性アルツハイマー病では、APP遺伝子やプレセニリン1遺伝子、プレセニリン2遺伝子の異常などが認められます。

症状としては、以下のような3期に分けられます。

・第1期(初期)：進行性の記憶障害、失見当識、失語・失行・失認、視空間失見当がみられ、被害妄想、心気-抑うつ状態、興奮、徘徊などを伴うことがある。
・第2期(中期)：中等度から高度痴呆の状態。言語了解･表現能力の障害が高度となり、ゲルストマン症候群、着衣失行・構成失行、空間失見当などがみられる。
・第3期(末期)：精神機能は高度荒廃状態となる。言語間代(言葉の終わりの部分，または中間の音節部を痙攣様に何回もくり返すような発語障害)、小刻み歩行、パーキンソン様姿勢異常、痙攣発作などが出現する。

治療としては、以下の様なものがあります。

DHAが鬱病予防に有効かとの報告

USATODAYの「魚のＤＨＡはうつ病に有効　脳の神経細胞を増大」によると、ＤＨＡに鬱病への効果が期待できるとする見解が表明された。ひどい鬱病の人は脳の神経細胞の細胞体が存在する灰白質が縮小するが、ＤＨＡはこれを増大させるという。

ピッツバーグ大医学部の脳科学者、サラ・コンクリンさんが、55人の成人を対象に、ランダムに選んだ2日の食事の内容を聞くとともに、頭部ＭＲＩによる観察を行った。その結果、ＤＨＡの摂取が多い人ほど、感情と関連する３つの部分（小脳扁桃、海馬、帯状回）の灰白質が多いことが分かった。
　
過去の研究でも、ＤＨＡが鬱病の兆候を鎮めることが確認されている。また、この分野の研究では有名なフラミンガム・スタディーは、血中のＤＨＡ濃度の高い人は、認知症やアルツハイマー病のリスクが少ないと指摘している。

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小脳扁桃は強い感情(特に恐怖、不安、嫌悪)に結びつく記憶の想起を行ったりする際に重要な役割を担うように思われています。小脳扁桃に損傷がある患者に、さまざまな表情を映した写真を見せて反応を調べたところ「恐怖」だけ認識することができなかったという。

一方、海馬は短期記憶を担っており、日常的な出来事や、勉強して覚えた情報は、海馬の中で一度ファイルされて整理整頓され、その後、大脳皮質にためられていくといわれています。とても強いストレスにさらされたときにも、海馬は壊れてしまう性質があるといわれており、PTSDなどの強いストレスにさらされていると、萎縮傾向にあると考えられています。

帯状回は、脳前部近くにある感情を和らげるセンターだといわれています。また、帯状回は“動機づけ”の中枢とみられています。何かを積極的にやる・やらないというのが、この動機づけという意味ですが、帯状回が損傷されると、何もしなくなってしまいます。すなわち、意欲喪失といった事態が起こってくるわけです。

鬱病発症には、セロトニンの濃度低下、ノルアドレナリン、ドパミン等の機能低下、コルチゾール系の分泌異常、海馬の異常、前頭葉・帯状回の血流低下など様々な生物学的要因が提唱されています。

こうした部分の破壊や萎縮を防止することが、DHAによってなされているのだと考えられるわけですね。たしかに、神経細胞の特に細胞膜の保護を担うとされているため、一理あると思わされる研究です。

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